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Die charmante Lura aus der Buchhaltung fleht Sherlock Holmes an, ihr bei einer Familienangelegenheit zu helfen. Ihre reiche Tante scheint entführt worden zu sein. Als sie zusammen mit Dr. Watson in deren Haus eintreffen, wird Lura selbst der Tat verdächtigt, denn das Erbe ist erheblich. Doch dann drängt sich Holmes ein unglaublicher Verdacht auf.

Eine reiche Dame kommt eigens an Bord der Ultimo-1, um Sherlock Holmes zu beauftragen, ihre Zwillinge von einem Mordverdacht zu befreien. Alle Anzeichen sprechen für die Schuld der beiden Minderjährigen. Das weckt Holmes' Interesse und er nimmt den Auftrag an, bei dem er wie so oft von Dr. Watson tatkräftig unterstützt wird.

Auf dem Mars ist ein Physiker spurlos verschwunden. Sein Nachbar behauptet, dass er eine Zeitmaschine im Kleinformat erfunden hat. Das ist der Galaktischen Union gar nicht recht und so wird Sherlock Holmes beauftragt, diese Maschine zu finden. Eine Verfolgungsjagd in die Vergangenheit beginnt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Ein schwerkranker Mann bittet Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Er ist der festen Überzeugung, von drei Hexen verflucht worden zu sein. Holmes und Dr. Watson gehen zwar von einer anderen Erklärung aus, übernehmen jedoch den Fall und reisen nach Eastbourne, um der Sache auf den Grund zu gehen, ehe ihr Klient stirbt.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Als in einer Londoner Opiumhöhle der chinesische Betreiber ermordet wird, bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe. Dieser ist jedoch gerade nicht im Vollbesitz seiner kriminalistischen Fähigkeiten, weswegen Dr. Watson die Ermittlungen aufnimmt. Doch am Tatort gibt es eine bizarre Überraschung.

Der großartige Sherlock Holmes braucht nicht auf die Wiederauferstehung des Fleisches zu warten! Über 200 Jahre nach seinem Ableben benötigt die Crew des Raumschiffes Ultimo-1 dringend einen cleveren Detektiv und reist in die Vergangenheit, um ihn abzuholen. Leicht irritiert vom technischen Fortschritt und teils lockeren Sitten, kann Holmes dennoch seine Logik zielgerichtet einsetzen und knifflige Fälle lösen, denn das Böse lauert immer und überall.

Eigentlich hätte es ein gemütlicher Samstagvormittag für Holmes werden können. Um sieben Uhr morgens hatte er schon einen Spaziergang durch die Häuserschluchten New Yorks hinter sich und war nun drauf und dran sich wieder mit seiner Stradivari anzufreunden. Aber der Ruf von Sergeant Travis vom New Yorker Polizei Department machte auch vor diesen Annehmlichkeiten nicht halt. Er wollte Holmes unbedingt an seinem nächsten Tatort mitten im Central Park dabei haben. Dann war da noch Ruth Hampton, die Witwe des ermordeten Bankiers Benjamin Hampton, die eigentlich nur ihr Erbe retten wollte.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Als Holmes an einem drückenden Sommertag mit seinen Bekannten auf Coney Island spazieren geht, hätte er nie vermutet, dass ihn der Fluch von Auburn noch einmal einholen würde. Der ermordete Bankier James Pullman hinterlässt seine attraktive Frau und zwei kleine Kinder, die sich offenbar alle gerne in dieser Affäre an Holmes wenden. Er ist sich bewusst, dass Lady Pullman ein Opfer all dieser Machenschaften ist, da sie offenbar über keinerlei Einzelheiten Bescheid wusste.

Holmes und Watson nehmen in Auftrag des britischen Geheimdienstes als Diplomaten getarnt an der Berliner Kongokonferenz teil. Als jedoch ein hochrangiger Repräsentant einer europäischen Großmacht spurlos verschwindet, droht der Kongress zu scheitern. Der deutsche Kanzler Bismarck bittet Holmes nachdrücklich um Hilfe.

Im Auftrag des Britischen Museums reisen Holmes und Watson nach Wales. Ein Dinosaurierschädel, der in einer Kohlenmine gefunden worden war, wurde vor seinem Abtransport nach London gestohlen. Die Suche nach dem Dieb gestaltet sich schwierig, zumal die keltischen Einheimischen eine ganz andere Vorstellung mit dem Fossil verbinden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

In der britischen Botschaft in Brüssel befindet sich ein Maulwurf unter dem Personal, der bereits wichtige Geheimpapiere zur Kolonialpolitik entwendet hat. Um eine diplomatische und internationale Krise zu verhindern, reisen Holmes und Watson inkognito nach Belgien, wo sie dem Verräter das Handwerk legen wollen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden mit der Aufklärung eines sonderbaren Giftmordes beauftragt. Obwohl die Zusammenhänge von Opfer, Tat und Motiv einige Rätsel und Überraschungen beinhalten, kommt Holmes der Lösung Schritt für Schritt näher. Doch dann gerät er selbst in höchste Gefahr.