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After selling his dorm-room startup for millions and effectively retiring at the age of 25, Alex Fife is eager for a new challenge. When he agrees to clean up an old PC as a favor, he never expects to find the adventure of a lifetime waiting for him inside the machine. But as he rummages through old emails, Alex stumbles upon a startling discovery: The previous owner, a shady antiques smuggler, had been trying to unload a mysterious object known as the Florentine on the black market.

Eine mysteriöse Einladung, der ein Abbild des Bildes „Das Haupt der Medusa" von Caravaggio beiliegt, führt Professor Van Dusen und Hutchinson Hatch nach Athen. Erst vor Ort gibt sich ihr Auftraggeber zu erkennen: ein venezianischer Millionär, dessen Tochter spurlos verschwunden ist und die er in der steinernen Statue eines prominenten exzentrischen Bildhauers wiedererkannt zu haben glaubt. Da die lokalen Behörden seinen Worten keine große Beachtung geschenkt haben, baut er auf das kriminalistische Gespür der „Denkmaschine".

Die exzentrische, aber liebenswürdige Helen ist die einzige Bewohnerin von Brandon Hall. Als sie überraschend stirbt, mag Pater Brown nicht so recht an einen natürlichen Tod glauben. Gemeinsam mit seinem Freund und Vertrauten Hercule Flambeau startet er seine Ermittlungen, in dessen Zentrum Helen Halls Neffe Frederik steht.

Der zwielichtige Maximilian Lambstone wird in letzter Sekunde vom Mordverdacht freigesprochen. Da er nun vom Galgen gerettet wurde, beschließt er, zu Hause eine ausschweifende Dinnerparty zu geben. Die Party gerät zur Farce und bald darauf liegt ein Toter im Arbeitszimmer. Hat Lambstone die Schicksalsschläge nicht verkraftet und Selbstmord begangen? Alles deutet darauf hin. Nur einer weiß es besser: Pater Brown.

Oscar Wilde, sein Begleiter Wheeler und die junge Italienerin Margerita dringen unter der Erde immer weiter bis zum geheimen Hauptquartier des Zirkels der Sieben vor. Sie stoßen auf ein Bahngleis, auf dem bereits ein Zug auf sie wartet. Um ihren Verfolgern zu entkommen, steigen sie ein, ohne zu wissen, dass ihnen eine wahrhaft mörderische Fahrt bevorsteht. Auch in England stehen die Dinge nicht zum Besten. Mycroft Holmes erhält in seiner Villa unangenehmen Besuch, der mit der Stimme der Finsternis zu ihm spricht.

Ein dreister Raubüberfall vor dem ebenso elitären wie ehrwürdigen Restaurant Bloomsbury in London erschüttert die ganze Stadt und hält Scotland Yard in Atem. Und das obwohl sich der Täter noch nicht einmal die Mühe gemacht hat, sein Äußeres zu verschleiern! Mit seiner Tat konfrontiert, zeigt sich der Beschuldigte jedoch verwirrt und streitet alles ab. War alles nur Maskerade, um ihm etwas anzuhängen? Gibt es einen Doppelgänger? Ist er ein gerissener Lügner oder gar eine gespaltene Persönlichkeit?

In einem vornehmen Stadthaus in Kensington wird Mrs. Moran tot in ihrer mit Wasser gefüllten Badewanne aufgefunden. Sie ist vollständig bekleidet, neben ihr schwimmt ein goldenes Kinderarmband. Die Londoner Polizei geht von Selbstmord aus, schließlich war Mrs. Moran sogar in ärztlicher Behandlung, weil sie so sehr unter ihrer Kinderlosigkeit litt. Doch ihre Schwester glaubt nicht an einen Selbstmord und bittet Sherlock Holmes, den Fall zu übernehmen.

Ein alter Bekannter von Dr. Watson, der Geschichtsdozent Dr. Irvin Marsh, bittet um Hilfe. Sein guter Freund wurde von einer merkwürdigen Krankheit befallen und liegt nun in einem geistig verwirrten Zustand im Krankenhaus. Als Sherlock Holmes erfährt, dass bereits zwei weitere Männer mit ähnlichen Symptomen ins Krankenhaus eingewiesen wurden, ist auch sein Interesse geweckt. Doch scheinbar gibt es keine Gemeinsamkeiten zwischen den Männern. Dann wird auch Dr. Irvin Marsh ins Krankenhaus gebracht, auch er ist Opfer der seltsamen Krankheit geworden.

Als der abgetrennte Kopf einer jungen Frau in der Londoner Universität seziert werden soll, erbleicht der unterrichtende Professor. Er kennt die Tote, die vor wenigen Tagen noch quicklebendig war. Offenkundig ist ein grauenhaftes Verbrechen geschehen. Mycroft Holmes schickt Oscar Wilde auf die Spur der Toten - und der kommt mithilfe von Abel Hawthorne einer teuflischen Intrige um Leichenhandel auf die Spur, die ihn zu einem düsteren Hotel in der Londoner East Side führt.

Im Amazonasbecken ist ein Forscher der Royal Botanic Society verschwunden, der für das Empire 50.000 Kautschuksamen beschaffen sollte. Mit der Unterstützung eines vorlauten Dolmetschers und einer Gruppe von Nuaraque-Indios nimmt Irene Adler die Suche nach dem Wissenschaftler und seiner wertvollen Fracht auf. Neben altbekannten Gegnern bekommt Irene es dabei mit einem neuen, gänzlich unberechenbaren Feind zu tun: dem brasilianischen Regenwald und seinen mannigfaltigen Gefahren.

Clive und Kelly sind ein junges Gaunerpärchen, das sich mit kleinen Betrügereien über Wasser hält, bis alles furchtbar eskaliert. Nach einem Mord im Affekt befindet sich plötzlich ein Koffer voller Kokain in ihrem Besitz. Die beiden denken, sie hätten das große Los gezogen, doch schon bald heften sich brutale Gangster an ihre Fersen, die über Leichen gehen, um an den Koffer zu kommen. Kann Chief Inspector Kenneth Stafford noch rechtzeitig eingreifen, bevor es beim Aufeinandertreffen der Kleinkriminellen und der Unterwelt zur Katastrophe kommt?

Der bekannte Maler Charles Gaunt hat in Whitechapel inkognito Quartier bezogen und porträtiert dort Straßenmädchen für eine Bildserie, die die öffentlichen Gemüter erhitzt. Gaunt wird von den Hütern von Recht und Moral hart angegangen und wenig später stirbt das erste der porträtierten Mädchen auf bestialische Weise. Geoffrey Stafford ermittelt verdeckt inmitten des pulsierenden und mitunter gefährlichen Nachtlebens.

Während Oscar Wilde und Sherlock Holmes nun endlich eine Spur haben, die sie zu dem vermissten Studenten Harold Snyder führen könnte, ist Victor Frankensteins Versuch, einen echten Menschen zu züchten, erneut gescheitert. Doch diese Erfahrung lässt in ihm einen gefährlichen Gedanken reifen: Er will seine neue Züchtung von einem lebendigen Menschen austragen lassen. Der passende Wirtskörper ist schnell gefunden und es scheint so gut wie aussichtslos, dass Oscar Wilde und Sherlock Holmes Frankenstein noch stoppen können.

Oscar Wilde und Sherlock Holmes ist es tatsächlich gelungen, den Mann zu finden, von dem der verstorbene Student Thomas Soto die Drogen erhalten hat. Allerdings weiß dieser angeblich nichts über den Verbleib von Harold Snyder und hat selbst nur für einen Auftraggeber gearbeitet, dessen Identität er nicht preisgeben will. Währenddessen wird aus der Privatklinik in Knightsbridge erneut eine Leiche gestohlen. Zwar finden Oscar Wilde und Sherlock Holmes heraus, dass Frankenstein hinter dem Diebstahl steckt, doch kennen sie weder seine Pläne noch seinen Aufenthaltsort.

Harold Snyder, ein Student, dessen Vater Abgeordneter im Oberhaus ist, ist spurlos aus seinem Wohnheim verschwunden. In demselben Wohnheim war kurz zuvor ein Student unter mysteriösen, bisher ebenfalls nicht ganz geklärten Umständen ums Leben gekommen. Mycroft Holmes beauftragt Oscar Wilde und seinen Bruder Sherlock Holmes mit der Suche nach dem vermissten Studenten. Bei der Befragung von Harold Snyders Kommilitonen stoßen Oscar Wilde und Sherlock Holmes zunächst auf eine Mauer aus Schweigen.