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Holmes und Watson kehren nach London zurück. In der Temple Church muss der letzte Hinweis auf den Aufbewahrungsort des Heiligen Grals zu finden sein. Schließlich kommt es zur Konfrontation mit den deutschen Agenten, die tödlich zu enden droht.

Holmes und Watson reisen weiter nach Wales. Während sich Watson zwischendurch den geheimen Notizen des Professors widmet, kommt es zu einem hinterhältigen Attentat auf das Fahrzeug. Nur mit Mühe kann Holmes das Schlimmste verhindern.

In Caernarfon begeben sich Holmes und Watson in die Burganlage, um nach einem neuen Hinweis zu suchen. Hierbei kommt es auf einem der Türme jedoch zu einer gewaltsamen Konfrontation mit den deutschen Agenten, die Holmes in höchste Gefahr bringt.

Nach der Ausschaltung der deutschen Agenten gelingt auch die Befreiung von Professor Troy. Vater Abraham weiht Holmes und Watson zunächst in das jahrhundertealte Geheimnis der Gralshüter ein, bevor er sie an den Aufbewahrungsort des Heiligen Kelches führt.

Holmes und Watson suchen an der Atlantikküste eine Meereshöhle auf, die der Legende nach als Wohnort des Druiden und Zauberers Merlin diente. Zwar können die beiden den nächsten Hinweis entdecken, doch als die Flut einsetzt, geraten sie in Lebensgefahr.

Im Süden von Wales besuchen Holmes und Watson den mutmaßlichen früheren Standort Camelots und der Tafelrunde. Der nächste Hinweis befindet sich jedoch nicht in den römischen oder mittelalterlichen Ruinen, sondern in einem Pub.

Wohin führt die Treppe mit den 28 Stufen? Und warum kostete sie einen braven Schneider das Leben? Sherlock Holmes ermittelt in Newcastle upon Thyne.

Henry Trevor bittet den jungen Meisterdetektiv aus Spaß um eine Kostprobe seines Könnens. Holmes gibt sie ihm und enthüllt einige Geheimnisse aus dem Leben Trevors, die dieser lieber weiterhin verborgen hätte. Kurze Zeit später ist Trevor tot. Was ist geschehen?

In der Baker Street bricht ein Feuer aus. Holmes und Watson werden am Brandort von einem Mann angesprochen, der sich als Stabschef einer mächtigen kriminellen Organisation zu erkennen gibt und Holmes vor eine lebensbedrohliche Wahl stellt.

Sherlock Holmes ist mit einer aufsehenerregenden Mordserie konfrontiert: Der Täter scheint sich bei der Opferauswahl an den sieben Todsünden des christlichen Glaubens zu orientieren. Die Ermittlungen gestalten sich zunehmend schwierig und überaus gefährlich.

Nach einem entsprechenden Hinweis eilen Holmes, Watson und Lestrade ins Krankenhaus. Als sie dort ankommen, müssen sie jedoch feststellen, dass Sommerset aus seinem Zimmer verschwunden ist. Der verbliebene Täter muss ihn entführt haben.

Auf dem Hammersmith-Friedhof suchen Holmes, Lestrade und Watson die finale Konfrontation mit dem letzten Täter, doch es kommt anders. Was zunächst nach einer glücklichen Fügung aussieht, entpuppt sich allerdings als Falle.

Der Archivar der Universität stirbt bei einem dubiosen Unfall, den Holmes rasch als Mord einordnet. Offenbar gibt es einen weiteren, bislang unbekannten Komplizen, der nach Rache sinnt und eine neue Todesliste abarbeitet.

Nachdem es Mary besser geht, begeben sich Holmes und Watson zu Scotland Yard, um der Befragung Sommersets beizuwohnen. Die Vernehmung gestaltet sich zunächst wenig erhellend und endet dann abrupt durch einen überraschenden Zwischenfall.

Holmes und Watson erfahren von einem Schussattentat vor dem Polizeigebäude, dessen Ziel offenbar Inspektor Lestrade war. Sofort und voller Sorge machen sie sich zum Tatort auf, doch der Anschlag bleibt in jeder Hinsicht mysteriös.

Im Krankenhaus weichen Watson und Holmes nicht von Marys Seite, während Lestrade den verhafteten Sommerset ins Polizeigefängnis überstellt. Als Mary endlich das Bewusstsein wiedererlangt, kann sie sich an nichts erinnern.

Holmes, Watson und Lestrade gelingt es nicht, die bedrohten Männer rechtzeitig in Sicherheit zu bringen. Lediglich eine Zielperson bleibt verschont. Abermals muss der inhaftierte Täter aufgesucht werden, der den Ermittlern tatsächlich einen Hinweis liefert.

Der inhaftierte Todsündenmörder verweigert gegenüber Scotland Yard die Aussage. Er besteht darauf, ausschließlich mit Holmes zu sprechen. Als dieser einwilligt und erscheint, kündigt der Täter auf seltsame Weise weitere Verbrechen an.

Aufregung in einem luxuriösen Wohnblock auf Quirx-13: Harmlose Haustiere fielen einem Tiermörder zum Opfer. Sherlock Holmes soll mit Hilfe Dr. Watsons verhindern, dass der Täter sich menschliche Opfer sucht.

Ein genialer Physiker ist spurlos verschwunden. Die Union vermutet, er habe seine Geisteskraft in den Dienst von Feinden gestellt. An Sherlock Holmes und Dr. Watson liegt es nun, dem Gerücht nachzugehen und ihn ehestmöglich aufzufinden.